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动物模型设计的注意事项
注意模型要尽可能再现所要求的人类疾病
模型时必须强调从研究目的出发,熟悉诱发条件、宿主特征、疾病表现和发病机理,即充分了解所需动物模型的全部信息,分析是否能得到预期的结果。例如诱发动脉粥样硬化时,草食类动物兔需要的胆固醇剂量比人高得多,而且病变部位并不出现在主动脉弓。病理表现为纤维组织和平滑肌为主,可有大量泡沫样细胞形成斑块,这与人类的情况差距较大。因此要求研究者懂得,各种动物所需的诱发剂量、宿主年龄、性别和遗传性状等对实验的影响,以及动物疾病在组织学、生化学、病理学等方面与人类疾病之间的差异。(2)模型特点大鼠在造模4d后开始出现一系列的渐进理变化,肺功能检查模型大鼠第4日时的胸腔气体容积(TGV)值增加65%,而到第8日就不再变化,而造模前后大鼠气道阻力(Raw)值则变化无显著性差异。要避免选用与人类对应相似性很小的动物疾病作为模型材料。为了增加所动物疾病模型与人类疾病的相似性,应尽量选用各种敏感动物与人类疾病相应的动物模型,可参考相关文章《各种敏感动物与人类相似的疾病模型》。
tang尿病模型
tang尿病构建
一般tang尿病模型构建的方法有:自发突变,饮食诱导,化学诱导,手术诱导,/基因敲除等。此方法为饮食诱导+化学试剂诱导,一般是用STZ加高脂高糖的膳食诱导来构建tang尿病模型模型。STZ即链脲佐菌素streptozocin简称,是一种小片状或者棱柱状结晶体,能溶于水。用此方法自18:00开始连续剥夺大鼠的REMS至相应实验时间点。因其对一定种类的动物的胰岛β细胞有选择性破坏作用,能诱发许多动物的tang尿病,所以一般用它来构建糖tang尿病模型。
实验方法
Step1:用高脂肪高糖的膳食饲喂小鼠,诱导出胰岛素,持续约4-6周;
Step2:zhu射STZ溶液:术前禁食12小时,之后进行给药处理;
Step3:一段时间以后取血,用血糖yi检测小鼠的禁食12h的血糖浓度;
Step4:血糖浓度≥16.7mmol/L时判断建模成功,称量体重。
piao呤霉1素氨基核苷模型
piao呤霉1素氨基核苷( puromycin aminonuclcoside , PAN)大鼠模型是研究微小病变shen病( minimal change nephrotic syndrome,MCNS)和局灶节段性shen小球硬化( focal segmental glomenuloscle-rosis ,FSGS)病理损害的理想实验动物模型,该模型主要的临床特征为大量蛋bai尿。对于PAN导致shen脏损害的机制目前尚不十分清楚,然而,人们通过细胞培养和动物实验对其发生h发展机制进行不断的深人研究,也取得了可喜的成果。髓磷脂特异性T细胞在外周被ji活,穿过血脑屏障进入zhong枢神经系统并被重新ji活,引发一系列yan症反应,导致脱髓鞘和轴突细胞凋亡,zui终导致神经损伤和失去功能。