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动物模型的分类
按产生原因分类
诱发性或实验性动物模型( Experimental Animal Models )
实验性动物模型是指研究者通过使用物理的、化学的和生物的致病因素作用于动物,造成动物组织、或全身一定的损害,出现某些类似人类疾病时的功能、代谢或毒使动物患相应的,又如用化学致癌剂、线、致癌病毒诱发动物的等。诱发性疾病动物模型具有能在短时间内出大量疾病模型,并能严格控制各种条件使出的疾病模型适合研究目的需要等特点,因而为近代医学研究所常用,特别是筛选研究工作所。但诱发模型和自然产生的疾病模型在某些方面毕竟存在一定差异。因此在设计诱发性动物模型要尽量克服其不足,发挥其特点。狗的胰总管开口于十二指肠降部,在紧靠肠壁处切开胰管,结扎固定并与导管相连,即可见无色的胰液流入导管。
动物实验的管理
在建设中要充分的、尽可能的直接体现管理规范,充分考虑人为原因或可能的人为失误、尽量避免人为出现可能因素的存在;在管理上要尽可能避免设施的不足或缺陷和可能出现的漏洞,使设施可能的规范管理或充分发挥设施潜在的可进行的规范管理。
一般是指为了医学上的目的用动物进行的实验。此时,动物将作为人体的代替者或模型来使用,而对构造上、机能上所表现的种间异同问题,应从比较生物学方面去了解。一般的条件要求是接近于人、容易管理和能够大量使用的,因此多用哺乳类的兔、大黑鼠、小白鼠、豚鼠、猫、狗、猴、田鼠等;将动物固定,显露尾部,将尾尘剪去约5mm,从尾根部向尾端部,血即从断端流出。营养不良性gan硬化动物模型
(1)fu制方法 离乳雄性大鼠,每日喂食缺乏dan碱的低蛋白高脂肪饲料8~10g,连续2~3个月。科学家利用电子芯片技术遥控瘫痪实验鼠行走据国外媒体报道,科学家创造了一种“遥控”实验小鼠。该饲料用酪蛋白或大豆作为蛋白来源,另加蔗糖、猪油、维生素粉、盐和定量的L-胱酸而组成。造模过程中,每日观察动物的一般活动状况,每周称量动物体重,造模结束后抽取全血制备xue清、称取部分肝组织制备匀浆作生化检测,摘取一些qi官称重,换算成脏器系数,并对肝组织进行组织形态学检查。
(2)模型特点 造模1个月时,约有20%动物si亡,2个月时,动物体重增长停止,有fu水潴留、出血、脱毛等现象出现,巨检可见典型的肝结节、脾肿大、腹shui潴留、yi腺肿大、gao丸萎缩等特有症状,有的还出现shen硬化,光镜检查显示,造模初期,肝组织呈小结节性脂肪gan硬化,随着饲育时闯的延长,出现粗大的结节性或小叶性gan硬化。洛桑瑞士联邦技术学院的GregoireCoultine是这项研究的主要研究者。
(3)比较医学 膳食不平衡或特种营养素缺乏可以导致动物肝细胞病变。实验证明,长期喂食dan碱缺乏食物可诱发大鼠肝脂变、肝纤维化乃至gan硬化。本模型采用离乳大鼠是由于幼鼠在发育期阶段对dan碱的需求量较大,因dan碱缺乏造成对机体伤害的敏感性自然比成年动物更强。结论jia亢方能够显著改善jia亢大鼠甲状腺功能和甲状腺组织病理变化。但事实上,对dan碱缺乏的敏感性取决于体内dan碱氧化酶的含量。人类gan脏不含dan碱氧化酶,不存在dan碱缺乏问题,所以此模型不适于在发病机制上进行人类相关疾病的研究。不过,该模型由于fu制周期长,饲料配制复杂,花费大,现已少见有单用此方法造模者。此外,实验中使用雄性动物雄鼠是因为雄性动物在向gan硬化转化过程中比雌性动物更为均一。在饲料中混入微量的半胱氨酸具有促进gan硬化发展的作用。
前lie腺素E2对大鼠巨噬细胞株NR8383 合成血管内皮生长因子促进人脐静脉血管内皮细胞成管、迁移的影响
方法:分别采用0.1 nmol/L PGE2、1 nmol/L PGE2、1 nmol/L PGE2+10 nmol/L EP2受体抑zhi剂AH6809+10 nmol/L EP4受体抑zhi剂AH23848 处理的NR8383 细胞作为各实验组,选择未经PGE2以及其特异性受体抑zhi剂处理的NR8383 细胞作为对照组,采用Western blot 和qPCR方法检测各组NR8383细胞内VEGF蛋白以及mRNA的表达水平;收集以上各处理组的细胞培养上清液分别刺激1HUVECs,运用TRANSWELL 小室、Matrigel 胶细胞成管实验等实验方法,观察PGE2调控巨噬细胞对HUVEC 迁移效应和成管能力的影响。脓毒症模型脓毒症模型方法及原理一般构建脓毒症模型有多种方式,例如细菌攻击、内毒su攻击、腹膜炎攻击等,针对小鼠较为经典的方法为盲肠jie扎穿刺(CLP)。
结果:随着NR8383 细胞培养液中加入PGE2浓度增gao,其 VEGF蛋白表达和VEGF mRNA的表达水平显著升高(P<0.05);(三)慢性不可预见性应激模型大鼠经历一系列严重的应激因子(如噪声、强光刺激、长时间行为限制等)后表现出活动能力下降。0.1 nmol/L、1 nmol/L PGE2处理过的NR8383细胞培养上清液可以显著增加HUVEC细胞形成的小管面积,形成小管面积随着PGE2处理浓度的增加而增加(P<0.05);HUVECs的迁移运动也随着PGE2处理浓度的升高不同程度的增强,HUVECs趋化的数量显著升高(P<0.05);研究发现PGE2特异性的EP2/EP4 受体拮抗剂AH6809/AH23848,可以显著抑制PGE2 增强NR8383 细胞内VEGF mRNAs 表达的作用并且也显著抑制PGE2 增强 NR8383细胞促进HUVECs成管和趋化能力的效应(P<0.05)。